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30众年屡败屡战,艾滋病疫苗研制为何这么难?

《自然》官网报道,从9月开端,科学家将数千人身上测试一款“马赛克”疫苗,以评估这种疫苗能否防止人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。HIV疫苗研发为怎样此之难?

图片根源:视觉中国

文 | 科技日报 陆成宽

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《自然》官网报道,从9月开端,科学家将数千人身上测试一款“马赛克”疫苗,以评估这种疫苗能否防止人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。

实行上,科学家曾经为研制艾滋病毒疫苗起劲了30余年。自1981年被发明以后,HIV惹起的艾滋病(AIDS)曾经制成全球6000众万人感染和3000众万人死亡。

尽管曾经胜利研制几十种抗HIV药物,使艾滋病从“超级癌症”变成可恒久存活的慢性病,可是每年仍有200众万人感染和100众万人死亡,我国年报告的HIV/AIDS病例也从21世纪初的几千例添加到现的十众万例。

像天花病毒经疫苗免疫被消灭相同,人们也期望着艾滋病疫苗的呈现。虽然科学家曾经为此起劲了30余年,展开了大宗的根底研讨和临床试验,可是仍未能开辟出有用防止HIV感染的疫苗。

艾滋病目下,我们仍然一筹莫展,疫苗的研发艰难重重。

这终究是为什么?

终究上,研制HIV疫苗是医学研讨的最大挑衅之一,也是美国Science杂志创刊125周年之际,提出的125个挑衅举世科学界的重要根底题目之一。“HIV疫苗最大的挑衅不是技能,而是科常识题。”中国疾病防止掌握中心性病艾滋病防止掌握中心艾滋病首席专家邵一鸣科学出书社新近出书的《Science125个前沿题目解读》一书中坦陈。

现有HIV疫苗研发处于窘境的一个重要启事,于目前的研讨尚未完备明晰什么样的免疫类型(细胞或体液免疫)和免疫组分可以对HIV感染供应有用的免疫维护,并掌握HIV感染后的疾病希望,以及怎样通过可操作的免疫手腕,诱导大都人发生这些恒久的维护性免疫。

要念弄分明这个题目,就得先掰扯分明疫苗那些事。

邵一鸣曾将疫苗分为两类。

A类疫苗针对自然感染可以诱导宿主发生维护性免疫的病原体。这种状况下,研制疫苗只需求寻得对应的病原,按照古板工艺对其灭活或减毒、或以基因工程的手腕将呈递免疫原接种人体就能抵达防止该类疾病(如乙肝)的目标,这是因为人体的免疫力进化上强于这类病原。简而言之便是应用人体免疫力可以肃清或恒久掌握病原。比如,大大都乙肝病毒感染者可以肃清病毒(仅抗体阳性没有病毒)或恒久掌握病毒而不发病(小三阳,康健带领者),仅少部分患者成为大三阳的乙肝患者。

不幸地是,HIV属于B类疫苗针对的病原体。HIV感染人体后,免疫系统既不行肃清也无法恒久掌握病毒,从未发明过仅有抗体而没有病毒的感染者,如不举行抗病毒治疗大大都患者都会发病和死亡。这是因为病原体进化上强于人体的免疫力,换句话说,便是人体的免疫力不行有用掌握HIV。

自HIV发明至今的30众年里,举世科学家和产业界从未中止过对HIV疫苗的研发。有人将HIV疫苗按时间研发分成了三代疫苗的研讨阶段:

第一阶段的第一代gp120卵白或众肽疫苗的研讨,以激起体液免疫的抗体发生为重要目标,相似于A类疫苗研发,几十次I、II期临床试验和一次III期临床试验均以糜烂了结。这阐明这些只可诱导联合抗体的疫苗,是不行对HIV感染供应足够的免疫维护的;

第二阶段的第二代疫苗,重要使用DNA和病毒载体疫苗,以激起T细胞免疫反响为重要目标,几十次I、II期临床试验未能进一步开展,两次以腺病毒5型为载体的IIb期临床试验则显示,该疫苗不光不行对HIV感染发生有用的免疫维护,还添加了HIV感染的损害。这阐明只要T细胞免疫也不行供应有用的免疫维护;

第三阶段的第三代疫苗,则使用差别疫苗的联合免疫计谋,以同时激起体液免疫和细胞免疫为目标。首个泰国完毕III期临床试验的该类疫苗(RV144疫苗)是以痘病毒载体为初始免疫,gp120疫苗举措增强免疫,试验结果显示出31.2%的维护率。尽管维护效果还不尽如人意,但该类疫苗却是目前开辟的HIV疫苗中独一人群中标明可发生必定免疫维护效果的疫苗。这为研讨职员看法HIV疫苗维护性免疫和疫苗的进一步研发供应了珍贵的体验,但仍然缺乏以发生有用的人群维护。

30众年的HIV疫苗研讨,研讨职员虽屡战屡败,但仍然屡败屡战。

对此,邵一鸣外示,既往30众年的艾滋病疫苗研讨不停迂回中前行,从体液免疫到细胞免疫再到两者并重,HIV疫苗研发的种种实验不可谓不广,探究也不可谓不深化。可是因为人类还未胜利研制过B类疫苗,还需求起首科学上探究占领之。

因为艾滋病没有适宜的动物模子,只要将根底研讨和临床试验联合起来展开探究,才干加速完成HIV疫苗研发。同时,应当总结早期研讨因未能看法到HIV感染不行发生足够的免疫维护,举行了大宗简单的重复义务,对立异型研讨的支撑缺乏等方面的体验教训。邵一鸣认为,与过去三十年艾滋病疫苗只展开过两次IIb期和两次III期临床试验比较拟,目今的研讨探究分明加速,正同时举行三项III期临床试验。

国家自然科学基金委副主任、中国疾病防止掌握中心主任高福院士看来,HIV疫苗的开辟瓶颈是众方面的,既有病毒本身的启事,也有思念看法及现有技能手腕范围的启事。

与肿瘤阅历了恒久的斗争后,人类毕竟发清楚肿瘤的“阿喀琉斯之踵”,促进了近年来兴旺开展的肿瘤免疫治疗,为人类最终投降肿瘤带来了期望,也让人们看法到了机体免疫系统的强鼎力气。

然而,与HIV斗争的30余年里,人类仍然没有找到HIV感染的“阿喀琉斯之踵”,机体免疫高度繁杂,我们关于HIV感染的免疫维护机制仍有许众未知,需求加入大宗的资源和时间去搞分明这些机制。高福看来,HIV疫苗研发能否打破现有的科研思念和研发思道是其胜利的要害。

根源:科技日报

原题目:30众年屡败屡战!艾滋病疫苗研制为何这么难?

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